Isi
- Sifat Umum Immunoglobulin
- Fungsi Daerah Immunoglobulin Konstan dan Variabel
- IgA
- IgD
- IgE
- IgG
- IgM
- Catatan tentang Keragaman Antibodi
Immunoglobulin, juga disebut antibodi, adalah molekul glikoprotein yang membentuk bagian penting dari sistem kekebalan tubuh, yang bertanggung jawab untuk memerangi penyakit menular dan "invasi" asing secara lebih umum. Sering disingkat sebagai antibodi "Ig," yang ditemukan dalam darah dan cairan tubuh manusia dan hewan vertebrata lainnya. Mereka membantu mengidentifikasi dan menghancurkan zat asing seperti mikroba (mis., Bakteri, parasit protozoa, dan virus).
Imunoglobulin diklasifikasikan ke dalam lima kategori: IgA, IgD, IgE, IgG dan IgM. Hanya IgA, IgG, dan IgM yang ditemukan dalam jumlah yang signifikan dalam tubuh manusia, tetapi semuanya merupakan kontributor penting atau potensial penting bagi respon imun manusia.
Sifat Umum Immunoglobulin
Imunoglobulin diproduksi oleh B-limfosit, yang merupakan kelas leukosit (sel darah putih). Mereka adalah molekul berbentuk Y simetris yang terdiri dari dua rantai berat (H) yang lebih panjang dan dua rantai ringan (L) yang lebih pendek. Secara skematis, "batang" Y termasuk dua rantai L, yang terpecah sekitar setengah dari bagian bawah ke bagian atas molekul imunoglobulin dan menyimpang pada sudut sekitar 90 derajat. Dua rantai L berjalan di sepanjang sisi luar "lengan" Y, atau bagian rantai H di atas titik perpecahan. Dengan demikian, kedua batang (dua rantai H) dan kedua "lengan" (satu rantai H, satu rantai L) terdiri dari dua rantai paralel. Rantai L datang dalam dua jenis, kappa dan lambda. Semua rantai ini saling berinteraksi melalui ikatan disulfida (S-S) atau ikatan hidrogen.
Imunoglobulin juga dapat dipisahkan menjadi bagian konstan (C) dan variabel (V). C membagi aktivitas langsung di mana semua atau sebagian besar imunoglobulin berpartisipasi, sedangkan area V berikatan dengan antigen spesifik (mis., Protein yang memberi sinyal adanya bakteri, virus, atau molekul atau entitas asing lainnya). "Lengan" antibodi secara resmi disebut daerah Fab, di mana "Fab" berarti "fragmen pengikat antigen"; bagian V dari ini hanya mencakup 110 asam amino pertama dari wilayah Fab, bukan keseluruhannya, karena bagian-bagian lengan Fab yang paling dekat dengan titik cabang Y cukup konstan antara antibodi yang berbeda dan dianggap sebagai bagian dari C wilayah.
Dengan cara analogi, pertimbangkan kunci mobil khas, yang memiliki bagian yang umum untuk sebagian besar kunci terlepas dari kendaraan tertentu kunci dirancang untuk beroperasi (misalnya, bagian yang Anda pegang di tangan Anda ketika menggunakannya) dan bagian yang hanya khusus untuk kendaraan yang dimaksud. Bagian pegangan dapat disamakan dengan komponen C dari antibodi dan bagian khusus dengan komponen V.
Fungsi Daerah Immunoglobulin Konstan dan Variabel
Bagian dari komponen C di bawah cabang Y, yang disebut daerah Fc, dapat dianggap sebagai otak dari operasi antibodi. Tidak peduli apa daerah V dirancang untuk dilakukan dalam jenis antibodi tertentu, wilayah C mengontrol eksekusi fungsinya. Wilayah C dari IgG dan IgM adalah yang mengaktifkan jalur komplemen, yang merupakan serangkaian respon imun "garis pertahanan pertama" yang spesifik yang terlibat dalam peradangan, fagositosis (di mana sel-sel khusus secara fisik menelan benda asing) dan degradasi sel. Wilayah C dari IgG berikatan dengan fagosit ini dan juga dengan sel "pembunuh alami" (NK); Wilayah C dari IgE berikatan dengan sel mast, basofil dan eosinofil.
Adapun khusus dari daerah V, strip yang sangat bervariasi dari molekul imunoglobulin itu sendiri dibagi menjadi daerah hypervariable dan kerangka kerja. Keragaman dalam alasan hipervariabel, seperti yang mungkin disarankan oleh intuisi Anda, bertanggung jawab atas kisaran antigen yang luar biasa yang mampu dikenali oleh imunoglobulin, gaya kunci-dalam-kunci.
IgA
IgA menyumbang sekitar 15 persen dari antibodi dalam sistem manusia, menjadikannya jenis imunoglobulin kedua yang paling umum. Namun, hanya sekitar 6 persen yang ditemukan dalam serum darah. Dalam serum, ia ditemukan dalam bentuk monomernya - yaitu, sebagai molekul tunggal dalam bentuk Y seperti dijelaskan di atas. Dalam sekretorinya dari, bagaimanapun, ia ada sebagai dimer, atau dua dari monomer Y yang dihubungkan bersama. Bahkan, bentuk dimerik lebih umum, karena IgA terlihat dalam berbagai sekresi biologis, termasuk susu, air liur, air mata dan lendir. Ini cenderung tidak spesifik dalam hal jenis kehadiran asing yang ditargetkan. Kehadirannya pada selaput lendir membuatnya menjadi penjaga gerbang penting di lokasi yang rentan secara fisik, atau tempat di mana mikroba dapat dengan mudah menemukan cara lebih dalam ke dalam tubuh.
IgA memiliki paruh lima hari. Bentuk sekretori sebagai total empat situs di mana untuk mengikat antigen, dua per Y monomer. Ini disebut situs pengikat epitop, karena epitop adalah bagian spesifik dari penyerang yang memicu reaksi kekebalan. Karena ditemukan dalam selaput lendir yang terpapar enzim pencernaan tingkat tinggi, IgA memiliki komponen sekretori yang mencegahnya terdegradasi oleh enzim-enzim ini.
IgD
IgD adalah yang paling langka dari lima kelas imunoglobulin, membentuk sekitar 0,2 persen dari antibodi serum, atau sekitar 1 dalam 500. Ini adalah monomer dan memiliki dua situs pengikat epitop.
IgD ditemukan melekat pada permukaan limfosit-B sebagai reseptor sel-B (juga disebut sIg), di mana ia diyakini mengendalikan aktivasi dan penekanan limfosit B sebagai respons terhadap sinyal-sinyal dari immumoglobulin yang bersirkulasi dalam plasma darah. IgD dapat menjadi faktor dalam eliminasi aktif limfosit B dengan menghasilkan auto-antibodi autoaktif. Walaupun kelihatannya aneh bahwa antibodi akan menyerang sel-sel yang membuatnya, kadang-kadang eliminasi ini dapat mengendalikan respon imun yang terlalu bersemangat atau salah arah, atau mengeluarkan sel B dari kolam ketika mereka rusak dan tidak lagi mensintesis produk yang bermanfaat.
Selain perannya sebagai reseptor permukaan sel de facto, IgD ditemukan pada tingkat yang lebih rendah dalam darah dan cairan limfatik. Diperkirakan juga pada beberapa orang untuk bereaksi dengan haptens tertentu (subunit antigenik) pada penisilin, yang mungkin menyebabkan beberapa orang alergi terhadap antibiotik ini; itu juga dapat bereaksi dengan protein darah biasa yang tidak berbahaya dengan cara yang sama, sehingga memengaruhi respons autoimun.
IgE
IgE hanya menyumbang sekitar 0,002 persen dari antibodi serum, atau sekitar 1/50 dari semua imunoglobulin yang beredar. Namun demikian, ia memainkan peran penting dalam respon imun.
Seperti IgD, IgE adalah monomer dan memiliki dua situs pengikatan antigenik, satu di setiap "lengan." Ia memiliki paruh pendek dua hari. Ini terikat pada sel mast dan basofil, yang bersirkulasi dalam darah. Karena itu, ia adalah mediator dari reaksi alergi. Ketika antigen mengikat bagian Fab dari molekul IgE yang terikat pada sel mast, ini menyebabkan sel mast melepaskan histamin ke dalam aliran darah. IgE juga mengambil bagian dalam lisis, atau degradasi kimia, parasit dari varietas protozoa (pikirkan amuba dan penyerbu uniseluler atau multiseluler lainnya). IgE juga dibuat sebagai respons terhadap keberadaan cacing (cacing parasit) dan arthropoda tertentu.
Kadang-kadang, IgE juga memainkan peran tidak langsung dalam respon imun dengan menggembleng komponen imun lain menjadi aksi. IgE dapat melindungi permukaan mukosa dengan memulai peradangan. Anda mungkin berpikir bahwa peradangan berkonotasi dengan sesuatu yang tidak diinginkan, karena cenderung menyebabkan rasa sakit dan bengkak. Tetapi peradangan, di antara banyak manfaat kekebalan lainnya, memungkinkan IgG, yang merupakan protein dari jalur komplemen, dan sel darah putih untuk memasuki jaringan untuk menghadapi penjajah.
IgG
IgG adalah antibodi dominan dalam tubuh manusia, yang merupakan 85 persen dari semua imunoglobulin. Sebagian dari ini adalah karena panjangnya, meskipun variabel, paruh dari tujuh hingga 23 hari, tergantung pada subkelas IgG yang bersangkutan.
Seperti tiga dari lima jenis imunoglobulin, IgG ada sebagai monomer. Ini ditemukan terutama dalam darah dan getah bening. Ini memiliki kemampuan unik untuk melintasi plasenta pada wanita hamil, memungkinkannya untuk melindungi janin yang belum lahir dan bayi yang baru lahir. Aktivitas utamanya termasuk meningkatkan fagositosis pada makrofag (sel "pemakan" khusus) dan neutrofil (jenis lain dari sel darah putih); menetralkan racun; dan menonaktifkan virus dan membunuh bakteri. Ini memberi IgG palet fungsi yang luas, cocok untuk antibodi yang begitu lazim dalam sistem. Biasanya merupakan antibodi kedua di tempat kejadian ketika penyerbu hadir, mengikuti persis di belakang IgM. Kehadirannya sangat meningkat dalam respon tubuh anamnestik. "Anamnestik" diterjemahkan menjadi "tidak lupa," dan IgM merespons ke penyerang yang telah ditemui sebelumnya dengan lonjakan langsung dalam jumlah. Akhirnya, bagian Fc dari IgG dapat mengikat sel-sel NK untuk menggerakkan suatu proses yang disebut sitotoksisitas yang dimediasi sel-tergantung-antibodi, atau ADCC, yang dapat membunuh atau membatasi efek dari mikroba yang menyerang.
IgM
IgM adalah raksasa imunoglobulin. Itu ada sebagai pentameter, atau kelompok lima monomer IgM terikat. IgM memiliki waktu paruh pendek (sekitar lima hari) dan membentuk sekitar 13 hingga 15 persen antibodi serum. Yang penting, ini juga merupakan garis pertahanan pertama di antara empat saudara antibodi, menjadi imunoglobulin pertama yang dibuat selama respons imunologis yang khas.
Karena IgM adalah pentamer, ia memiliki 10 situs pengikat epitop, menjadikannya musuh yang tangguh. Lima bagian Fc-nya, seperti sebagian besar imunoglobulin lainnya, dapat mengaktifkan jalur protein komplemen, dan sebagai "responden pertama" adalah jenis antibodi yang paling efisien dalam hal ini. IgM menggumpalkan bahan penyerbu, memaksa masing-masing bagian untuk bersatu agar lebih mudah dibersihkan dari tubuh. Ini juga mempromosikan lisis dan fagositosis mikro-organisme, dengan afinitas khusus untuk mengusir bakteri.
Bentuk monomerik IgM memang ada dan ditemukan terutama pada permukaan limfosit B sebagai reseptor atau sIg (seperti halnya dengan IgD). Menariknya, tubuh telah menghasilkan kadar IgM dewasa pada usia sembilan bulan.
Catatan tentang Keragaman Antibodi
Berkat variabilitas yang sangat tinggi dari bagian hypervariable komponen Fab dari masing-masing dari lima imunoglobulin, sejumlah besar antibodi unik dapat dibuat di lima kelas formal. Ini ditambah oleh fakta bahwa rantai L dan H juga datang dalam sejumlah isotipe, atau rantai yang secara dangkal sama dalam pengaturan tetapi mengandung asam amino yang berbeda. Faktanya, ada 45 gen rantai kappa "L berbeda, 34 gen rantai L" lambda "dan 90 gen rantai H dengan total 177, pada gilirannya menghasilkan lebih dari tiga juta kombinasi gen unik.
Ini masuk akal dari sudut pandang evolusi dan kelangsungan hidup. Sistem imun tidak hanya harus dipersiapkan untuk menghadapi penjajah yang sudah "diketahuinya", tetapi juga harus siap untuk menciptakan respons optimal terhadap penjajah yang belum pernah dilihatnya atau, dalam hal ini, yang sifatnya baru, seperti sebagai virus influenza yang telah berevolusi sendiri melalui mutasi. Interaksi tuan rumah-penyerbu dari waktu ke waktu dan lintas spesies mikroba dan vertebrata benar-benar tidak lebih dari "perlombaan senjata" yang tak berkesudahan.