Pada mamalia, termasuk manusia, aliran darah melalui sistem peredaran darah, dipompa oleh jantung empat bilik. Saat kembali ke jantung, setelah mengantarkan nutrisi dan oksigen ke seluruh bagian tubuh, darah terkuras dalam oksigen. Paru-paru terus mengekstraksi oksigen dari atmosfer untuk mengisi kembali darah. Tetapi agar pengisian ini terjadi, sistem peredaran darah harus memiliki cara memasukkan darah ke paru-paru untuk mengambil pasokan oksigen baru. Jantung dan sistem arteri dan vena melakukan fungsi ini.
Aturan umum adalah bahwa arteri membawa darah beroksigen dan vena membawa darah terdeoksigenasi. Aturannya memiliki sepasang pengecualian, dan itu adalah arteri paru-paru dan vena paru-paru. Arteri paru membawa darah miskin oksigen, dan vena paru membawa darah kaya oksigen. Masing-masing dari empat bilik jantung (dua atrium dan dua ventrikel) memiliki pembuluh darah besar yang menuju atau keluar darinya. Dengan kata lain, setiap ruang memompa darah keluar dari jantung atau menarik darah ke dalamnya.
Dalam kasus arteri pulmonalis, ia terhubung ke ventrikel kanan jantung. Ketika ventrikel kanan berkontraksi, ia memompa darah ke arteri pulmonalis, yang mengarah ke paru-paru. Darah yang dikirim ke ventrikel kanan adalah darah miskin oksigen yang telah kembali dari seluruh bagian tubuh.
Setelah tiba di jaringan pembuluh darah di jaringan paru-paru, darah mengeluarkan karbon dioksida dan mengambil oksigen. Jaringan pembuluh di paru-paru mengarah ke pembuluh darah yang lebih besar dan lebih besar yang akhirnya menjadi vena paru (mengikuti arah aliran darah menuju jantung). Vena paru mengarah ke atrium kiri jantung, sebuah ruang yang mengirimkan darah kaya oksigen ke ventrikel kiri. Ketika ventrikel kiri berkontraksi, darah yang baru diberi oksigen dipompa melalui pembuluh besar yang disebut aorta. Aorta bercabang menjadi jaringan arteri dan mengarah ke pembuluh yang lebih kecil dan lebih kecil yang terhubung ke semua bagian tubuh. Darah teroksigenasi dikirim sekali lagi untuk memasok tubuh dengan oksigen yang dibutuhkan.
Sama seperti di jaringan paru-paru, jaringan pembuluh (kapiler terbaik) yang berasal dari jantung terus menerus dengan yang mengarah kembali ke jantung. Dengan demikian, sistem peredaran darah secara keseluruhan adalah sirkuit. Sel darah merah (eritrosit) mengandung senyawa protein kompleks berbasis besi yang disebut hemoglobin. Erythrocytes, dan hemoglobin yang dikandungnya, berfungsi untuk mengikat oksigen dan karbon dioksida, melepaskan karbon dioksida ke dalam dan mengambil oksigen dari paru-paru.